Operation Smile
A associação Operation Smile visa ajudar crianças com fenda palatina ou lábio leporino que não têm possibilidades de aceder a bons cuidados de saúde e a uma cirurgia segura. A partir de 2013, o Jensen juntou-se à iniciativa Nerd HQ criada por Zachary Levi e que todos os anos decorre na Comic Con de San Diego. Esta iniciativa promove painéis com celebridades de diferentes meios e todos os fundos revertem para esta associação.
Todos os painéis em que o Jensen esteve presente esgotaram, sendo que cada bilhete custa US$22 e cada painel conta com 200 lugares. Até ao momento, o Jensen ajudou a angariar US$22000 ao longo dos últimos 4 anos, tendo em conta que em 2016 foram realizados dois painéis com os atores de Supernatural.
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